Un estudio avanza en la comprensión de la génesis de la leucemia linfoblástica

La leucemia linfoblástica aguda es un cáncer que se inicia en las células precursoras de la diferenciación hematopoyética y aunque tiene poca incidencia, es la que más afecta a niños y adolescentes han explicado hoy fuentes de CIC en un comunicado.

En las investigaciones que se están llevando a cabo en el mundo para comprender la causa de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B se persigue entender la predisposición genética para desarrollarla, así como identificar los factores de riesgo ambientales que generan cambios (mutaciones) en determinados genes.

Desde el abordaje de la leucemogénesis, el grupo de investigación de Sánchez ha identificado uno de los desencadenantes de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.

En concreto, mediante este trabajo han demostrado que la pérdida del gen Pax5 genera el cambio metabólico clave en la génesis de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B, como resultado de la susceptibilidad conferida por el gen BCR-ABL.

En esta investigación se evidencia que la aparición del gen BCR-ABL crea un clon preleucémico que permanece hasta que los eventos secundarios que causan mutaciones dan lugar a la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.

Como en la actualidad se desconoce el mecanismo que provoca la evolución de las células preleucémicas a leucémicas, el grupo de Isidro Sánchez ha diseñado un modelo de ratón en un estado preleucémico que se asemeja a la enfermedad en humanos.

Dentro de esta línea de investigación se han identificado clones preleucémicos que se encuentran en la sangre del cordón umbilical y que ya portan lesiones oncogénicas en BCR-ABL.

Aunque esta presencia de lesiones no determina el desarrollo de la enfermedad, se ha evidenciado que la pérdida de la función de Pax5 puede conducir la reprogramación metabólica, durante la progresión de la enfermedad, a través de la regulación transcripcional de estos genes metabólicos.

Por todo ello, la investigación ahora desarrollada muestra por primera vez 'in vivo' la evidencia de que la combinación entre el gen BCR-ABL y la reprogramación metabólica impuesta por la expresión reducida del gen Pax5 es suficiente para el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.

Estos resultados son especialmente significativos porque muestran similitudes entre el modelo de ratón empleado y las muestras humanas de leucemia linfoblástica aguda precursora de células B.